【原文信息】
Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease
2023-05-25, doi: 10.1056/NEJMoa2212728
Cell子刊：构建炎症性肠病患者的抗体表位库
Immunity——[43.474]
① 高通量噬菌体展示免疫沉淀测序技术（PhIP-Seq）对497名IBD患者和1326名对照进行分析，鉴定出针对344000种抗菌、免疫和食物抗原的抗体；② IBD存在373种差异的抗体反应（202种过度表达，171种不足表达），其中17%由两种IBD共享，55%为CD独有，28%为UC独有；③ 针对细菌鞭毛蛋白的抗体反应性在CD中占主导地位，与回肠受累、纤维狭窄性疾病和抗酿酒酵母抗体阳性有关，但与粪菌组成无关；④ 抗体表位库以及仅使用10种抗体都可将CD与对照区分。
【主编评语】
炎症性肠病（IBD）的特征是具有针对通常不被宿主免疫系统识别的抗原的抗体反应。Immunity近期发表的文章，使用高通量噬菌体展示免疫沉淀测序技术（PhIP-Seq）来建立IBD特异性抗体表位库。在IBD患者和对照者血液中共鉴定出344000种针对微生物、食物和自身抗原的抗体反应。且IBD患者显示出针对选定肽的独特抗体库，从而允许临床分层和发现免疫靶点。（@章台柳）
【原文信息】
Phage-display immunoprecipitation sequencing of the antibody epitope repertoire in inflammatory bowel disease reveals distinct antibody signatures
2023-05-09, doi: 10.1016/j.immuni.2023.04.017
结肠炎患者罹患急性胰腺炎的风险增加
American Journal of Gastroenterology——[12.045]
① 纳入瑞典12140例结肠炎（MC）患者、57806例匹配对照和12781例MC的无病同胞亲人；② 平均随访9.9年，146例MC患者和437例匹配对照诊断出急性胰腺炎，分别为127.8与80.1/10万人年，MC患者的患病风险为1.57倍；③ MC患者患急性非胆石性胰腺炎风险为1.99倍，但患急性胆石性胰腺炎风险仅为1.08倍；④ 相比无病同胞亲人，MC患者的急性胰腺炎风险为1.28倍；⑤ 随访超10年的MC患者，急性胰腺炎风险仍较高为1.75倍。
【主编评语】
American Journal of Gastroenterology近期发表的文章，通过对瑞典12000多名结肠炎（MC）患者进行研究，发现MC患者罹患急性胰腺炎的风险增加。因此，临床医生应对MC患者的急性胰腺炎进行低阈值评估，并且这些患者应接受降低急性胰腺炎风险的建议和护理。（@章台柳）
【原文信息】
Microscopic colitis and risk of incident acute pancreatitis: A nationwide population-based matched cohort study
2023-05-12, doi: 10.14309/ajg.0000000000002318
抗生素使用或增加韩国人群IBD风险
Alimentary Pharmacology and Therapeutics——[9.524]
① 在成人人群分析中，纳入60764例IBD病例和303820例匹配对照，患者平均诊断年龄为45.2岁；② 与未使用抗生素相比，调整协变量后，抗生素增加IBD患病率24%，且与肠胃炎无关；③ 敏感性分析显示，诊断前9年风险升高，且无论IBD亚型和研究人群如何，都观察到明显的剂量-反应关系；④ 在一项单独的儿科队列分析中，患者平均诊断年龄为9.8岁，与未使用抗生素的儿童相比，在生命的第一年使用抗生素显著增加儿童时期发生IBD或其亚型的几率。
【主编评语】
目前，在非西方国家中，抗生素与炎症性肠病（IBD）之间的关系仍不清楚。近期发表于Alimentary Pharmacology and Therapeutics上的一项基于韩国的全国人口研究，调查了所有年龄段抗生素使用与随后IBD风险之间的关联和剂量反应关系，并单独分析了早期抗生素暴露后儿童（年龄≤14岁）IBD发病风险。该研究发现，广谱抗生素剂量依赖性地增加了韩国人群患IBD的风险。（@RZN）
【原文信息】
A dose-dependent increase in the risk of inflammatory bowel disease after exposure to broad-spectrum antibiotics: A national population study in Korea
2023-05-08, doi: 10.1111/apt.17542
中山大学：棕榈油酸重塑肠道菌群缓解IBD
Gut Microbes——[9.434]
① IBD患者抗TNF-α治疗失败归因于肠道炎症、粘膜不愈合、肠道菌群失调和脂质代谢异常，特别是抗炎代谢物棕榈油酸（POA）水平降低；② 在急/慢性IBD小鼠中，膳食POA可修复肠黏膜屏障，降低炎症细胞浸润和炎症因子表达，提高抗TNF-α治疗的疗效；③ 在克罗恩病患者培养的炎症结肠组织中，POA体外治疗可减少炎症因子并修复粘膜；④ POA选择性增加Akk菌丰度并对肠道菌群的组成与结构进行重编程；⑤ POA与Akk菌联合给药对小鼠结肠炎具有协同保护作用。
【主编评语】
肠道菌群和代谢系统的数量和多样性对人类健康和疾病的形成至关重要，但复杂的代谢物如何选择性地调节肠道菌群并影响健康和疾病仍不清楚。来自中山大学医学院与附属医院的多个团队联合发表在Gut Microbes上的一项研究，揭示了以前未被认识到的IBD发病机制，而且发现棕榈油酸在调节肠道菌群和肠道代谢物的分子和化学网络中发挥着关键作用。（@RZN）
【原文信息】
Dietary palmitoleic acid reprograms gut microbiota and improves biological therapy against colitis
2023-05-18, doi: 10.1080/19490976.2023.2211501
活化IBD药物的肠道菌群偶氮还原酶景观
Gut Microbes——[9.434]
① 分析413名健康人和1059名炎症性肠病（IBD）患者的粪便中肠道微生物偶氮还原酶（AzoRs）景观；② 相比其他门， 厚壁菌门编码的独特AzoRs数量明显较多；③ 流行的直系同源AzoRs在处理有毒偶氮染料方面存在重大差异，且对IBD原药的激活作用普遍较差；④ IBD患者编码AzoRs的肠道菌丰度高于健康人，但两者总体丰度明显都低；⑤ 肠道菌群的AzoRs功能多样但丰度较低，或导致无法有效加工偶氮连接原药和特发性IBD药物。
【主编评语】
这是发表在Gut Microbes上的一份工作，作者着眼于可活化偶氮连接前药的肠道菌群偶氮还原酶（AzoRs）。他们基于目前已知的四种细菌偶氮还原酶晶体结构预测了活性位点，并基于活性位点通过序列从宏基因组数据集中鉴定获得196个独特的AzoRs，并对其来源和整体丰度进行阐述。他们发现肠道菌群中的AzoRs功能多样但整体丰度较低，因此依赖偶氮连接的前药激活来结肠递送治疗药物可能仍然存在问题。（@Johnson）
【原文信息】
Diverse but desolate landscape of gut microbial azoreductases: A rationale for idiopathic IBD drug response
2023-04-25, doi: 10.1080/19490976.2023.2203963
少肉多奶或能预防炎症性肠病（荟萃分析）
Advances in Nutrition——[11.567]
① 纳入11篇前瞻性队列研究超430万名参与者，评估总蛋白、动物蛋白和动物来源蛋白与炎症性肠病（IBD）的关联；② 较高的乳制品摄入量显著降低19%IBD、31%克罗恩病和16%溃疡性结肠炎风险；③ 剂量-反应分析提示膳食肉类总摄入量每增加100克/天，其IBD患病风险增加38%，且不同来源动物蛋白与IBD发病风险无关；④ 膳食蛋白质来源中，总肉类摄入量与IBD发病风险之间存在线性正相关，而乳制品中的蛋白质是IBD发病风险的保护因素。
【主编评语】
炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一种肠道复发性炎症疾病，需要终生监测。先前关于动物蛋白和动物来源蛋白（鸡蛋、乳制品等）与CD和UC关系的结果不一致，可能是因为大多研究集中在病例对照且缺少剂量-反应荟萃分析。近日发表于Advances in Nutrition的荟萃分析，首次对前瞻性队列研究进行剂量-反应荟萃分析，以评估成人饮食中总蛋白、动物蛋白和动物来源蛋白的摄入量与患IBD风险之间的联系。结果显示，大多数膳食蛋白质来源的摄入与IBD发病率之间没有显著关联。（@RZN）
【原文信息】
The association between total protein, animal protein, and animal protein sources with risk of inflammatory bowel diseases: a systematic review and meta-analysis of cohort studies
2023-05-14, doi: 10.1016/j.advnut.2023.05.008
补镁可能改善关节炎
EBioMedicine——[11.205]
① 利用KRN血清、胶原诱导两种关节炎小鼠模型；② 高镁饮食显著减轻关节炎的严重程度和关节损伤，IL-1β、IL-6和TNFα降低，Foxp3+Treg和IL10+Tr1细胞增加；③ 在IL-10敲除小鼠中，高镁饮食无相关保护效果；④ 从高镁饮食供体鼠中进行粪便移植到受体鼠，可再现高镁对关节的保护作用，如关节炎程度减轻、Foxp3+Treg和IL10+Tr1细胞增加；⑤ 高镁组中与关节炎相关的普雷沃特菌减少，拟杆菌及其他与短链脂肪酸生产有关的细菌增加。
【主编评语】
类风湿性关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病，西方饮食通常缺乏镁（Mg），有证据表明镁可能具有抗炎特性。但镁补充剂在关节炎或T细胞亚群中的实际作用尚未被探索。近期发表于EBioMedicine的一项研究发现，口服补充镁可以减轻小鼠关节炎的炎症程度和关节损伤，并增加可抑制自身免疫反应的T细胞亚群，这些新发现提示镁补充剂有可能成为治疗RA和其他自身免疫性及炎症性疾病的低风险和低成本辅助剂的可能性。（@注册营养师陈彬林）
【原文信息】
Magnesium increases numbers of Foxp3+ Treg cells and reduces arthritis severity and joint damage in an IL-10-dependent manner mediated by the intestinal microbiome
2023-05-16, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104603
发现维持小鼠肠道稳态的新细胞亚群——IL4+ ILC2
Journal of Experimental Medicine——[17.579]
① 小鼠肠道中一种独特的2型天然淋巴细胞（ILC2）亚群，组成性表达GATA3、ST2、KLRG1、IL-17RB、IL-5和IL-4；② 与炎症性ILC2s相似，表达IL-4的ILC2s表达IL-17RB，并且部分依赖于IL-25信号进行发育；③ 饮食中缺乏维生素B1的小鼠，肠道中IL-4+ILC2的数量减少并伴随着分泌IL-25的簇状细胞减少；④ 膳食VB1在维持簇状细胞和IL-4+ILC2的相互作用中发挥关键作用，IL-4+ ILC2s是一种未被表征的免疫细胞群，有助于维持肠道稳态。
【主编评语】
ILC2表达IL-5和IL-13，定位于各种粘膜组织，在诱导2型炎症、对蠕虫感染的反应和组织修复中发挥关键作用。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章，发现了一群表达IL-4的ILC2亚群，其发育依赖于IL-25信号，与表达IL-25的簇状细胞具有相关性，且IL-4+ ILC2和IL-25+ 簇状细胞都受到膳食微生物B1的影响。（@章台柳）
【原文信息】
Diet-mediated constitutive induction of novel IL-4+ ILC2 cells maintains intestinal homeostasis in mice
2023-05-10, doi: 10.1084/jem.20221773
Nature子刊：寄生虫贾第鞭毛虫致病新机制
Nature Communications——[17.694]
① 在中低收入国家开展营养不良-消化道疾病（MAL-ED）的多中心队列研究，发现贾第鞭毛虫荷载与儿童生长受限显著相关；② 饮食和环境因素可以显著改变人群对贾第鞭毛虫感染致病的易感性，高糖脂饮食人群更为易感；③ 人群和免疫缺陷型小鼠模型研究显示，贾第鞭毛虫感染导致的生长受限与宿主蛋白缺乏具有协同性，与肠道炎症指标无关；④ 贾第鞭毛虫促进宿主氨基氨酸缺乏，特别是易感人群中改变宿主与共生菌对芳香环氨基酸协同代谢作用。
【主编评语】
贾第鞭毛虫是中低收入国家儿童最常见的肠道病原体之一，目前预计年感染人数愈2亿。尽管贾第鞭毛虫感染后症状不显著，但已经明确该寄生虫是儿童生长发育受限因素之一。此前认为贾第鞭毛虫感染后可以通过改变肠道通透性，触发肠道炎症等传统的致病机理导致儿童生长受限，但越来越多的证据发现该寄生虫感染后，尽管肠道通透性发生异常，但通常并不伴有炎症，表明其致病机制与传统认知不同。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications的研究，通过人群队列和悉生小鼠的研究对贾第鞭毛虫导致儿童生长受限的机制进行了深入的分析，证据显示贾第鞭毛虫感染导致的生长受限具有剂量依赖性，且与炎症指标无关，与不同的地理人群有一定关系，生长受限儿童主要表现有广泛的氨基酸缺乏和寄生虫氨基酸代谢副产物酚酸的增多。这些结果为深入认识寄生虫肠道感染的病理机制提供了新的知识。（@Zhonghua）
【原文信息】
Giardia hinders growth by disrupting nutrient metabolism independent of inflammatory enteropathy
2023-05-18, doi: 10.1038/s41467-023-38363-2
感谢本期日报的创作者：芥末，阿童木，阿当，RZN，Sunflower，Rustypotatis，DM，Zzz
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